月亮河歌声里谈生物制药DNA重组PCR

唱月亮河的著名歌手AndyWilliams人生最后二十年里在密苏里州的度假城市Branson的月亮河剧院驻唱，我留学时的室友是密苏里州人，有一年假期里我与他轮流开着车到Branson听Andy的演唱。

Branson音乐剧院是一个有座位的大剧场，月亮从丘陵上升起，夏天空气温暖而潮湿，树枝几乎垂到了头顶上，剧院附近有一个木葡萄架，藤从那上面爬到了花园的墙上。睡莲漂浮在一潭幽深的泉水中，石头地板上镶嵌着漩涡形状的大理石块。

AndyWilliams在舞台中央穿着黑色礼服，就像一个英俊的骑手，带着点漫不经心的悠闲，又带着中西部美国男人的硬朗。他的声音很尖利，有穿透力又有爆发力。他吐词缓慢，当吉他声音响起时，他懒洋洋的声音溢满了整个房间bv。AndyWilliams是一个高超的表演者，我念初一时抄写古文，会听莫扎特、巴赫与柴可夫斯基作品，后来又转听民谣风格的BobDylan、JoanBaez、JohnDenver，他们有着不同的演唱技巧，大多数民谣乐手总是等着你走近他的音乐，AndyWilliams却跳出来抓住你。

那是我所听过的最好一场演唱会，AndyWilliams在年9月因膀胱癌在84岁的年纪去世。我仍然记得当时的报道，媒体报道说AndyWilliams治疗的那一年，他去了休斯顿和加州听取最新的癌症医生治疗方案。后来讲起这件事，室友用他的堪萨斯口音缓缓背了段 的演讲：老兵不死，只是凋零（Oldsoldiersneverdie，theyjustfadeaway）。

因为证券研究工作缘故，我读过很多很多书，一本接一本，在飞机上看书，在公司里看书，在家里看书，在做医学专题时有很多医学故事让我感动，有篇文章讲白血病靶向药格列卫发明者BrianDruker很热衷跑步和自行车骑行，还参加过年的波特兰马拉松比赛。有一次癌症幸存者、环法自行车赛冠军阿姆斯特朗跑来告诉他：“医生，相比骑自行车，您有更重要的事情要做。”BrianDruker后来说道这是世界冠军对于他真诚的敬意。

但在一百多年前医学还远没有这样职业化，传统医学更像占星术，没有X光机，医生们对于病情时常自欺欺人，或者说是无能为力。留学时我在图书馆里看美国基因工程领导者克雷格.文特尔撰写的《从双螺旋到合成生命》，在出现量子力学引领科学前，医生们更像是心灵按摩师：在到达病床前，先热情地问候所有家人，拍拍所有小孩的头。用深沉的目光和轻快的玩笑给病人打招呼，倾听他的一切希望和想法。医生所开的药物可能只是一瓶红酒甚至是矿泉水，然而这一切就像牧师说“阿门”一样——既没有坏处，还代表了虔诚。

现代化医学研究伴随着二战在年代迎来一个巨大的飞跃，在医学史上有两件激动人心的事件。第一件事情是在年，诺奖得主PhilipHench把毫克可的肾上腺皮质激素注射进一位患了严重的风湿性关节炎的病人体内，两天后她能够自己行走了，而以前她只能坐轮椅。PhilipHench把该病人治疗前后的样子拍成电影，第二年在一个科学会议上播放，放完后全体观众起立鼓掌，这标志着人类第一次用一种内源性化学物质治好了一种不治之症。而到了年，当巴纳德医生（ChristiaanBarnard）成功将一位妇女的心脏移植到一个54岁病人体内时，在公众的眼里，医学所能完成的种种不可能似乎已经摆脱谬误接近上帝。

在过去两篇医药股研究中，我们已经探讨了传统的小分子化学创新药，今天的文章中，我们将重点写医药股研究的第三篇，即生物制药。

第一部分：基因工程的进步，从胚胎分割到PCR技术

几年前我看塔马斯.巴特菲那本《药物发现——从病床到华尔街》，那时在做一个医药股投资专题，当时巴伦周刊上，我看到制药公司对于基因数据库非常感兴趣，在做完财务估值模型签完字后，我需要在投资报告中写明白投资总监布置的一个问题是，基因诊断或者基因测序的科学原理到底是什么？第一份人类基因组测序是怎样做出来的？

其实到了今天在生物制药科研领域里，我们都已经很清楚了，科学家将人类染色体的DNA通过溶液分解为更小的片段，人类的DNA片段大致可分为、1万和5万个碱基对三类不同的长度。这里是沿用了年诺贝尔化学奖PCR技术的思想，每一个人类DNA片段将在一个大肠杆菌中生长，由于大肠杆菌繁殖很快，DNA也通过这种方式进行了大量复制。运用一种聚合酶连锁反应机可以在复制同时将四种颜色染料附着到遗传密码的四种碱基上，这样就可以再进一步通过测序机把颜色简化为1和0组合的数字编码。

我相信，不管你是否

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