温故知新镰刀，G6PD缺乏，阵发性夜间

一、阵发性夜间血红蛋白尿（paroxysmalnocturnalhemoglobinuria）

1、PIGA组基因变异（PIGgroupAgene）

2、变异导致RBC、中性粒、血小板表面的CD55（decayacceleratingfactor,DAF）和CD59缺乏（正常情况下CD55和CD59可以抑制补体系统）。所以补体失抑制。夜间呼吸性酸性血症（respiratoryacidosis）加强导致补体被激活，进而导致RBC、中性粒、血小板溶解。

3、临床表现

血栓风险增加

急性髓系白血病（ALL）风险增加

贫血+全细胞减少症（如果血尿严重导致铁流失严重则有小细胞性贫血）

白细胞碱性磷酸酶染色阴形（leukocytealkalinephosphatase,LAP）

结合珠蛋白（haptoglobin）减少

4、治疗：

皮质醇（corticosteroid）

依库丽单抗（Eculizumab）

抗凝药物（anticoagulation）

骨髓移植

二、阵发性冷血红蛋白尿（paroxysmalcoldhemoglobinuria）

病理：IgG冷抗体（IgGcoldantibody），在低温时与红细胞结合，温暖时（37度）从红细胞表面脱离，激活补体系统导致溶血。所以患者在低温条件待一段时间后移步到温暖的环境易发生溶血。

症状：溶血相关症状：发热，黄疸，寒颤，红色或棕色尿，背痛腿痛或腹痛，可能有雷诺现象（Raynaudphenomenon），严重时可能有少尿、肾衰等。（很多病都有很多症状，私以为从做题角度看，理解每一个症状的病理过程，就可以不用记这么多，做题的时候分析一下就行。但是我做的题也不多，个人看法，欢迎参考、反驳。）

三、镰刀型细胞贫血（sicklecellanemia）

1、常隐遗传

2、多发于非洲，尤其是撒哈拉以南（sub-Saharan）地区（这些好发人群分布有时候可以帮你选对答案！）

3、错义突变（missensemutation），β链上缬氨酸（valine）代替谷氨酸（glutamicacid）

4、杂合（heterozygote）状态：血红蛋白HbAS型（sicklecelltrait,HbAS），无贫血症状

纯和（homozygote）状态：血红蛋白HbSS型，严重贫血

5、奇怪的是，镰刀形细胞贫血对恶性疟（plasmodiumfalciparum）有保护作用，所以在恶性疟高发地区，镰刀形细胞贫血症患者属优势人群，所以在该地区镰刀形细胞贫血患病率也是增加的。

6、病理：

S血红蛋白在缺氧条件下变形。氧气可以抑制其变形。

变形的条件：1、HbS浓度超过60%（HbAS型就是HbS浓度小于50%所以不产生贫血症状）

2、导致去氧血红蛋白（deoxyHb）增加的情况如：酸性血症，血容量消耗（volumedepletion），缺氧等

7、初次镰刀形变是可逆的，通过输氧可以恢复，但是重复镰刀形变后，细胞膜受损从而导致不可逆损害，细胞膜脆性升高，溶血。镰刀形细胞被肝和脾清除。

8、镰刀形细胞粘性是增加的，在小血管处容易堵塞造化缺血坏死。

9、前面讲过，HbF有很强的氧结合能力，可以防止缺氧从而防止镰刀形细胞贫血。羟基脲增加HbF。刚出生的小孩HbF足够用5-6个月，所以一般在半岁后开始发病。

10、临床表现：

指炎（dactylitis）：手脚肿大疼痛，掌骨（metacarpal）缺血坏死

急性胸部综合症（acutechestsyndrome）：镰刀形细胞贫血症患者最常见死因。肺炎或骨头缺血坏死产生脂肪栓塞诱发，有发烧，胸痛，喘，呼吸困难，胸膜性胸痛，胸膜腔渗出，咳嗽等。

股骨头坏死（avascularfemoralheadnecrosis）

自体脾切除（autosplenectomy）：小孩10-12个月大的时候，脾肿大进而功能缺失，之后变小，纤维化。红细胞可见残留的细胞核叫Howell-Jollybody，提示脾巨噬细胞功能缺失（机制我不知道，有知道的告诉我哈）

感染几率增加（主要是因为脾功能缺失，脾的一个功能是opsonizationofencapsulatedbacteria，有荚膜细菌的调理作用。）小孩得肺炎链球菌性败血症几率增加（此类小孩常见死因）。可给予青霉素预防。骨髓炎（osteomyelitis）几率增加，主要是乙型副伤寒沙门菌（Salmonellaparatyphi）

再生障碍危象（aplasticcrisis），跟细小科病毒（parvovirus）感染有关

胆红素钙结石（calciumbilirubinategallstone）几率增加

2-5岁可能有中风（此类小孩常见死因）

反复小腿内踝或外踝溃疡（recurrantmedialorlateralmalleolusulcers）

增殖性视网膜病（proliferativeretinopathy），可导致失明

肾衰晚期（大概到40岁）

A镰刀型细胞和靶细胞B指炎，掌骨坏死，痛！CHowell-Jollybody，

镰刀形细胞特质（sicklecelltrait,HbSA）临床表现：

肾髓质可发现镰刀形细胞（髓质氧分压较低）

轻微血红蛋白尿

可能会有肾乳头水肿

血红蛋白电泳发现：

HbAS：HbA55%~60%HbS40%~45%

HbSS：Hb是90%~95%HbF5%~10%没有HbA

四、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏（G6PDdeficiency）

1、X隐遗传

2、G6PH缺乏导致NADPH和GSH（glutathione，谷胱甘肽）缺乏，GSH的作用是分解H2O2。所以G6PH缺乏导致H2O2堆积，血红蛋白被氧化，造成溶血。典型镜下观是“咬细胞”（bitecell）.

3、这里有跟NADPH有关的一个东西，翻译挺麻烦，我直接上图，大家有兴趣的把那几个专业词查一下就知道怎么回事了~

4、主要诱因：既然H2O2是产生溶血的因素，H2O2主要来源于氧气，所以氧压力大的情况都可以是诱因，最常见的是感染，其次是药物

5、镜下观：海因茨小体（Heinzbody），“咬细胞”

*咬细胞，海因茨小体（实质是变质的血红蛋白）

6、对恶性疟也有保护作用

转载请注明：http://www.holkv.com/wadwh/1950.html